非布司他吃了10年 使用非布司他 警惕这 5 大误区

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对于采用降尿酸治疗的痛风患者,2016版《中国痛风诊疗指南》(以下简称《指南》)推荐使用非布司他。由于其良好的临床疗效,非布索坦已成为内分泌学和风湿病学的常用药物。然而,作者观察到,在使用非布索坦时,很容易在适应症、用法和不良反应方面陷入误区。

误区一:

当高尿酸血症需要尿酸治疗时,可以使用非布索坦

1.非布索坦最适合高尿酸血症

根据2013年版《中国高尿酸血症和痛风治疗专家共识》(以下简称共识),高尿酸血症可分为尿酸排泄不良、高尿酸血症和混合型三种类型。

Febuestat可选择性抑制黄嘌呤氧化酶,降低尿酸生成,最适合高尿酸血症。所以,在选择非布索坦之前,如果可能的话,最好是24小时取尿检查尿酸,以确定高尿酸血症的类型。

2.非布索坦不推荐用于无症状高尿酸血症

此外,非布索坦和Consensus的用药说明表明,非布索坦适用于痛风患者的高尿酸血症,但不建议用于无症状的高尿酸血症。该药尚未应用于继发性高尿酸血症患者,不建议用于继发性高尿酸血症患者。

误区二:

每天40毫克非布索坦,服用1个月后检查血尿酸

共识和药物说明书建议初始口服剂量为40 mg,每天一次。由于非布司他和黄嘌呤氧化酶形成的药酶复合物极其稳定,其降尿酸作用强于别嘌呤醇,因此服用2周后可复查血尿酸。

如果2周后血尿酸水平仍不低于360μmol/L,建议增加剂量至80 mg,每日1次。

误解3:

使用非布索坦后,血尿酸不达标,其他降尿酸药物不能再使用

《共识》建议,如果单一药物治疗不能使血尿酸达标,可以慎重考虑联合治疗。

如果非布索坦增加到适当剂量(一般为80 mg/天)后达不到治疗目的,可联合使用促进尿酸排泄的药物。其他药物,包括非诺贝特和氯沙坦,也能促进尿酸排泄,可根据高血压或高甘油三酯血症患者的情况进行选择。

需要注意的是,非布索坦可能会增加硫唑嘌呤、巯基嘌呤和茶碱的血药浓度,增加毒性。因此,禁止与硫唑嘌呤、巯基嘌呤、茶碱合用。

误解4:

非布司他在肝脏代谢,经肾脏排泄,肝肾功能不全时不宜使用

Febuestat主要在肝脏代谢,代谢的非活性物质49%通过肾脏排泄,45%通过粪便排泄,部分通过胆汁排泄,属于多途径。因此,对于轻中度肾功能衰竭(内生肌酐清除率30 ~ 89 ml/min)和轻中度(Child-Pugh A、B)肝功能不全的患者,非布索坦的剂量无需调整。

目前还没有对严重肝功能不全(Child-PughC级)和严重肾功能不全的患者进行研究,因此这些患者在使用非布索坦时应谨慎。

神话5:

因为非布索坦是安全的,所以它的不良反应被忽略

非布司他对嘌呤和嘧啶代谢的其他酶无明显活性,不影响黄嘌呤氧化酶以外的酶,不产生类似别嘌呤醇的毒副作用,安全性高。

但是,已经没有药了。与别嘌醇一样,非布索坦也有皮肤过敏反应,2012年美国学者首次报道,主要表现为皮肤瘙痒、皮疹等。国内也有类似的临床报道。如果经常需要抗组胺药和糖皮质激素,使用时要注意。

还需要提醒的是,肝功能异常也是非Bustase常见的不良反应之一,表现为乏力、食欲不振、黄疸、腹泻等。用药期间如出现上述情况,应检查肝功能,确诊后停止用药,必要时进行保肝治疗。

同时,越来越多的研究发现了非布索坦的心血管不良反应,如冠心病、心力衰竭、心动过缓等。目前需要更多的循证研究来证明非布司他与心血管不良反应之间的因果关系。患者(尤其是心血管疾病患者)服用非布索坦后应注意心血管系统的观察。

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首发|内分泌时间编辑|燕婷晏子

标题地图| shutterstock提交和合作| sunzy@dxy.cn

参考文献:

1.2016中国痛风诊疗指南。

2.中国专家对高尿酸血症和痛风治疗的共识。

3.日本高尿酸血症患者(包括痛风患者)非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦(TMX-67)的安慰剂对照双盲研究:3期临床研究。J Clin大黄酸,2011,17(4增刊2):S19-S26.4.BECKER MA,SCHUMACHER HR JR,WORTMANN RL,等.非布索坦与别嘌呤醇在高尿酸血症和痛风患者中的比较.《英国医学杂志》,2005,353(23): 2450 - 2461。

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